坏死性肉芽肿

3 概述

坏死性肉芽肿（oral and maxillofacial lethal midline granuloma），以前常被称为中线致死性肉芽肿（midline lethal granuloma）、恶性肉芽肿（malig-nant granuloma）或口腔颌面部致命性中线肉芽肿（necrotic granuloma）。由于长期以来对其病因众说纷纭，故其他同名称呼甚多，诸如：特发性中线毁损性病变（idiopathic midline destructive disease）、施迪瓦肉芽肿（Stewart granuloma）、多形性网状细胞病（polymorphic reticu-losis）、淋巴瘤样肉芽肿病（lymphomatoid granulomatosis）、假性淋巴瘤（pseudolym-phoma）、血管中心免疫增殖性病损（angiocentric immunoproliferative lesion）以及腭中线T细胞淋巴瘤（T-cell lymphoma of palatal midline）等。近期文献大多均以坏死性肉芽肿。

4 疾病名称

坏死性肉芽肿

5 英文名称

oral and maxillofacial lethal midline granuloma

6 坏死性肉芽肿的别名

恶性肉芽肿；口腔颌面部致命性中线肉芽肿；中线致死性肉芽肿；midline lethal granuloma；necrotic granuloma；malig-nant granuloma

7 分类

口腔科 > 口腔颌面外科学 > 口腔颌面部肿瘤 > 口腔颌面部恶性肿瘤 > 淋巴网状组织肿瘤及瘤样病变

8 ICD号

M31.2

9 流行病学

坏死性肉芽肿临床比较少见，据国内5校的口腔病理标本资料，在7643例中仅发现23例（0.3%）坏死性肉芽肿。

10 坏死性肉芽肿的病因

由于对口腔颌面部致命性中线肉芽肿的病因不明，因而对致病原因的说法也颇多。

归纳起来大致有3种意见：

①恶性肿瘤，如恶性网织细胞增生症和未分化癌都可表现为恶性肉芽肿；

②结缔组织胶原病所致的肉芽肿，又名Wegener肉芽肿，认为是对于某种性质不明抗原的免疫反应性疾病；

③实质上是某种类型的恶性淋巴瘤。目前不少的学者认为本病应归入T细胞恶性淋巴瘤一类之中，然而要期待完全一致的意见似乎仍有一定困难。

11 坏死性肉芽肿的临床表现

坏死性肉芽肿多见于男性青壮年，好发于鼻腔、硬软腭、鼻咽、上唇、额部、牙龈等部位。受侵部位的软组织及骨组织迅速出现糜烂溃疡，广泛坏死脱落；继而可破坏穿孔，病员往往伴面部肿胀、恶臭并伴有长期难以控制的发热、贫血；晚期可有淋巴结及远处转移，最后死于全身衰竭。

12 实验室检查

在显微镜下坏死性肉芽肿并无典型的组织学诊断标准，多呈现为慢性炎性细胞浸润、肉芽组织、坏死组织及网织细胞增生等。近年的研究证明，应用免疫组化技术可发现炎性细胞浸润区经常可见单克隆T淋巴细胞增殖；应用分子遗传研究技术，也证实其中有与淋巴网状系统恶性肿瘤相一致的T淋巴细胞受体（T-lymphocyte receptor）的重组。这些研究为本病的可能病因和性质提供了十分有意义的参考资料。血常规示贫血及嗜酸性细胞增多；血沉快；可有蛋白尿、血尿。

13 坏死性肉芽肿的诊断

坏死性肉芽肿的病理诊断常很困难，有时要经多次切片，最后结合临床方予以确诊。临床医师切勿轻信“炎症”的诊断。

14 鉴别诊断

坏死性肉芽肿应与梅毒性溃疡及梅毒瘤作鉴别，梅毒性溃疡边缘较规整突出，涂片检查可见梅毒螺旋体，血清学检查阳性。梅毒一般有性病史或家族史，发病缓慢，病程较长，尤其是梅毒树胶肿都发生在梅毒末期。

15 坏死性肉芽肿的治疗

坏死性肉芽肿对放射治疗敏感，应为首选（一般45Gy），并同时配合激素治疗（以泼尼松为主），多发性病变应予化学药物及激素治疗。化学治疗以往曾应用放线菌素D、平阳霉素、甲氨蝶呤、环磷酰胺等，效果均不理想。近年来发现洛莫司汀（CCNU）治疗坏死性肉芽肿的疗效高而迅速。上海市肿瘤医院放射科曾报道有效率高达99%；但由于洛莫司汀对骨髓的毒性较大，以及部分病例缓解期较短，最好同时与放射治疗综合应用。

16 预后

以前报道坏死性肉芽肿的预后很差，病员多在短期内死亡；近年由于采用综合治疗疗效有显著提高，不少病员可长期存活。惜目前尚无本病大组5年生存率的报道。

17 相关药品

胶原、泼尼松、放线菌素D、平阳霉素、甲氨蝶呤、环磷酰胺、洛莫司汀