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合三

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1 拼音

hé sān

2 英文参考

Biphenyldicarboxylate

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3 合三概述

合三是根据中药五味子有效成分五味子丙素结构改造而人工合成的一种治疗肝炎药。白色结晶性粉末,无臭,无味,易溶于氯仿、二甲基甲酰胺,微溶于甲醇乙醇,几乎不溶于水。能选择性地降低血清谷丙转氨酶的活性,明显降低因化学毒物损害肝脏造成的高血清转氨酶,降酶速度快、幅度大。适用于治疗血清谷丙转氨酶持续升高的迁延性及慢性肝炎患者及因药物引起转氨酶升高的患者。临床观察对慢性迁延性和慢性活动性肝炎患者有近期降血清谷丙转氨酶的作用,对症状也有一定改善作用。最适用于长期血清谷丙转氨酶难于降下,无黄疸或黄疸不甚重的迁延性肝炎患者。停药后半年内反跳率为50%,但继续用药仍然有效。其制剂有合三片剂,口服给药。合三的发现是在中药有效成分研究及药理研究的基础上进行结构改造研制新药物的成功凡例。

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4 合三药典标准

4.1 品名

4.1.1 中文名

合三

4.1.2 汉语拼音

Lianbenshuangzhi

4.1.3 英文名

Bifendate

4.2 结构式

4.3 分子式分子

C20H18O10     418.36

4.4 来源(名称)、含量(效价

本品为4,4'-二甲氧基-5,6,5',6'-二次甲二氧-2,2'-联苯甲酸二甲酯。按干燥品计算,含C20H18O10应为97.0%~103.0%。

4.5 性状

本品为白色结晶性粉末;无臭,无味。

本品在三氯甲烷中易溶,在乙醇或水中几乎不溶。

4.5.1 熔点

取本品,提前在150℃放入,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ C),熔点为180~183℃。

4.6 鉴别

(1)取本品约20mg,加盐酸羟胺试液6滴,滴加饱和氢氧化钾乙醇溶液使呈碱性,小火煮沸片刻,放冷,加稀盐酸使呈酸性,加三氯化铁试液1滴,即显暗紫色。

(2)取本品约5mg,加变色酸试液1ml,摇匀,置水浴中加热片刻,即显紫色。

(3)取含量测定项下的溶液,照紫外-可见分光光度法2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在278nm的波长处有最大吸收,在260nm的波长处有最小吸收。

(4)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》461图)一致。

4.7 检查

4.7.1 有关物质

取本品,加三氯甲烷溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用三氯甲烷稀释制戒每1ml中含0.1mg的溶液,作为对照溶液。照薄层色谱法2010年版药典二部附录Ⅴ B)试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以石油醚(30~60℃)-乙酸乙酯-三氯甲烷(65:20:15)为展开剂,展开,晾干,喷以50%硫酸无水乙醇溶液,在110℃加热30分钟,对照镕液主斑点应清晰可见,供试品溶液除主斑点外,不得显其他斑点。

4.7.2 干燥失重

取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过1.0%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。

4.7.3 炽灼残渣

取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。

4.7.4 重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H),含重金属不得过百万分之二十。

4.8 含量测定

精密称取本品约15mg,置100ml量瓶中,加乙醇约80ml,置水浴中加热使溶解,放冷,用乙醇稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置50ml量瓶中,用乙醇稀释至刻度,摇匀,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在278nm的波长处测定吸光度;另取合三对照品,同法测定,计算,即得。

4.9 类别

肝病用药。

4.10 贮藏

遮光密封保存

4.11 制剂

合三滴丸

4.12 版本

中华人民共和国药典》2010年版

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5 合三说明书

5.1 药品名称

合三

5.2 英文名称

Bifendate

5.3 合三的别名

联苯酯;联苯双酯;Bifendatum;Biphendate;Biphenyl Dicarboxylate;Biphenyl Diester;Biphenyldiearboxlate;Biphenyldimethylesterate;DDB

5.4 分类

消化系统药物 > 肝脏疾病辅助治疗药物

5.5 剂型

1.片剂:每片25mg,50mg;

2.滴丸:1.5mg。

3.复方合三冲剂:为合三与肌甘的复合制剂。

5.6 合三的药理作用

联苯双合三为我国研制的治疗肝炎的降酶药物,是合成五味子丙素的一种中间体,具有保护肝脏、对抗肝损害和增强肝脏解毒功能的作用。合三能增强肝脏解毒功能、减轻肝脏的病理损伤,促进肝细胞再生并保护肝细胞从而改善肝功能。药理实验证明,合三对多种化学毒物如四氯化碳及硫代乙酰胺所引起的,以及由于皮质激素诱导肝脏蛋白所引起的血清丙氨酸氨基转移氨基转移酶ALT)升高均有明显的降低作用,并具有降酶速度快、幅度大的特点。合三减低四氯化碳肝损伤的原理系阻抑了四氯化碳的毒性代谢物导致的肝细胞生物膜的结构和功能的损害。合三能抑制四氯化碳所引起的肝微粒体脂质过氧化,抑制四氯化碳与肝微粒体、脂质的共价结合,并能抑制四氯化碳代谢转化为一氧化化碳以及四氯化碳代谢过程中对还原型辅酶Ⅱ及氧的消耗。此外,合三对肝脏解毒过程中起关键作用的终末氧化酶细胞色素P450有明显诱导作用,可加强肝脏对毒物(如四氯化碳)及某些致癌物的解毒能力

5.7 合三的药代动力学

合三口服后吸收率很低,仅20%~30%被人体吸收利用,滴丸剂的生物利用度为片剂的1.25~2.37倍。被吸收的药物经门静脉入肝脏,在肝脏的首过作用下,迅速被代谢转化,服药后24h内70%左右的药物自粪便中排出,血液中测不出原形药物。至于在体内起作用系其代谢产物或原形药物,尚待进一步研究。

5.8 合三的适应

适用于迁延型肝炎和长期单项丙氨酸氨基转移酶异常者。

5.9 合三的禁忌

肝硬肝硬化患者。

5.10 注意事项

慢性活动性肝炎。

5.11 合三的不良反应

合三不良反应少见而轻微,对造血系统无不良影响。

1.偶可引起胆固醇增高。

2.个别患者服药后有轻度恶心口干、胃部不适、皮疹等反应,但一般不影响治疗。

3.有报道9例病毒性肝炎患者服用合三后出现黄疸、肝功能损害和症状加重,但停药后症状迅速消失,肝功能恢复正常。应引起注意。

5.12 合三的用法用量

1.滴丸:每次7.5mg,每天3次,必要时每次9~15mg,每天3次,连用3个月。ALT正常后减为每次7.5mg,每天3次,用3个月。

2.片剂:开始每次25~50mg,每天3次;ALT正常后减为每次25mg,每天3次。疗程同滴丸。

5.13 药物相互作用

肌苷与合三合用,可减少合三的降酶反跳现象。

5.14 专家点评

合三为五味子的一种中间体,系我国首创的治疗肝炎的降酶药。特别对单项谷丙转氨酶增高者效果较好。对HBsAg乙肝表面抗原阴性比对阳性者疗效明显,合三远期疗效较差,停药后部分患者血清转氨酶回升,其反跳率高达50%~80%,继续服药仍然有效。该药除降酶作用外,并不能改善慢性肝炎的病理改变,也不具有抑制病毒复制的作用。

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